Biossíntese de corticoides

    As glândulas suprarrenais são encarregadas pela biossíntese de três principais hormônios esteroides: os mineralocorticoides, que são responsáveis pela estabilização dos níveis de sódio e potássio no organismo; os glicocorticoides, que são reguladores do metabolismo de carboidratos; e andrógenos que tem funcionamento semelhante aos hormônios sexuais produzidos nos testículos do homem. Todos esses hormônios têm como precursor o colesterol que pode vir da alimentação (LDL) ou pode ser produzido pelas células suprarrenais. Apesar da possibilidade de ser produzido pelo córtex suprarrenal, cerca de 60 a 80% do colesterol utilizado na síntese de hormônios esteróis é advindo de fontes externa.

     Quando adquirido através da alimentação o colesterol precisa ser absorvido a partir do sangue e essa absorção acontece através da ligação do colesterol LDL com seu receptor. A constante estimulação do córtex adrenal por ACTH (hormônio adenocorticotrófico) gera elevação da expressão gênica dos receptores de LDL, aumentando o número desses receptores.

   O córtex suprarrenal é formado pelo conjunto de três principais zonas:  glomerular, fasciculada e reticular. A pregnenolona é sintetizada através do colesterol e também é uma molécula precursora dos hormônios esteróis. Entretanto, apesar da via responsável pela síntese de pregnenolona ser a mesma em todas as zonas do córtex, essas regiões apresentam enzimas e histologias distintas e, por isso, o produto final depende das enzimas e células presentes naquela zona. A maior parte das enzimas responsáveis pela síntese de hormônios esteróis suprarrenais faz parte do grupo chamado de enzimas citocromo P450, uma nomenclatura padronizada para estas enzimas é através da abreviatura CYP. Para que o colesterol seja convertido em pregnenolona no córtex suprarrenal ele é conduzido pela proteína reguladora aguda estereoidrogênica (StAR) para a mitocôndria, onde está a CYP11A1 que é a enzima responsável por converter colesterol em pregnenolona.

     Através da imagem acima é possível notar as semelhanças na produção dos diferentes tipos de corticoides produzidos pelas glândulas suprarrenais. Todos têm em comum o seguinte processo: Colesterol > enzima CYP11A1 > pregnenolona, mas após essas etapas o processo vai se ramificando de acordo com a zona a qual ocorrerá o processo. A zona fasciculada é responsável pela produção de glicocorticoides; a zona glomerulosa é responsável pela síntese de mineralocorticoides; e a zona reticular é responsável pela síntese dos andrógenos.

Escito por: Sarah Steffany

Referências: http://themedicalbiochemistrypage.org/steroid-hormones.html

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK20779/